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Malaria - Wissenschaftler der Stanford University hoffen auf einen Impfstoff
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Beim Malaria-Erreger (1) werden Sporozoiten (2) von Mücken beim Stechakt übertragen. Malaria Erreger benötigen zum Überleben eine bestimmte Substanz (Apikoplasten).(3) Der Gedanke bei den Wissenschaftlern der Stanford University ist einfach:
Würde durch einen Wirkstoff die Produktion unterbunden, so könnte der Erreger sich nicht weiter verbreiten.
Abstract:
Plasmodium spp parasites harbor an unusual plastid organelle called the apicoplast. Due to its prokaryotic origin and essential function, the apicoplast is a key target for development of new anti-malarials. Over 500 proteins are predicted to localize to this organelle and several prokaryotic biochemical pathways have been annotated, yet the essential role of the apicoplast during human infection remains a mystery. Previous work showed that treatment with fosmidomycin, an inhibitor of non-mevalonate isoprenoid precursor biosynthesis in the apicoplast, inhibits the growth of blood-stage P. falciparum. Herein, we demonstrate that fosmidomycin inhibition can be chemically rescued by supplementation with isopentenyl pyrophosphate (IPP), the pathway product. Surprisingly, IPP supplementation also completely reverses death following treatment with antibiotics that cause loss of the apicoplast. We show that antibiotic-treated parasites rescued with IPP over multiple cycles specifically lose their apicoplast genome and fail to process or localize organelle proteins, rendering them functionally apicoplast-minus. Despite the loss of this essential organelle, these apicoplast-minus auxotrophs can be grown indefinitely in asexual blood stage culture but are entirely dependent on exogenous IPP for survival. These findings indicate that isoprenoid precursor biosynthesis is the only essential function of the apicoplast during blood-stage growth. Moreover, apicoplast-minus P. falciparum strains will be a powerful tool for further investigation of apicoplast biology as well as drug and vaccine development.
(1) Zitat flexikon.doccheck "Plasmodium falciparum ist ein Parasit aus der Familie der Plasmodien. Er gilt als wichtigster Einzeller der Tropen und ist Auslöser der Malaria tropica."
(2) Sporentierchen oder Sporozoen (früher Sporozoa genannt) sind einzellige, zu den Eukaryoten gehörige Parasiten, welche infektiöse Sporozysten oder Oozysten produzieren. Zum nachlesen empfohlen Sporozoen
(3) Ein spezialisiertes Plastid - Apikoplasten - welches Sporentierchen oder Sporozoen besitzen.
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Gesundheitsinfo » Blog Archiv » Malaria – jetzt heilbar?
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